ChÕ phÈm ph¶i ®¹t c¸c yªu cÇu
quy ®Þnh trong chuyªn luËn chung vÒ “Thuèc tiªm, thuèc tiªm truyÒn” (Phô lôc
1.19) vµ c¸c yªu cÇu sau ®©y:
Hµm
lîng cefazolin, C14H14N8O4S3,
ph¶i ®¹t tõ 90,0 ®Õn 105,0% so víi hµm lîng ghi trªn nh·n.
Tinh thÓ hoÆc bét kÕt tinh mµu
tr¾ng ngµ.
§inh
tÝnh
A. Trªn s¾c ký ®å ë phÇn ®Þnh
lîng, thêi gian lu cña pic chÝnh trong dung dÞch thö ph¶i t¬ng ®¬ng víi
thêi gian lu cña pic cefazolin natri trong dung dÞch chuÈn.
B. ChÕ phÈm ph¶i cã
ph¶n øng ®Æc trng cña ion natri (Phô lôc 8.1).
pH cña dung dÞch chÕ phÈm
10% trong níc kh«ng cã carbon dioxyd
(TT) tõ 4,0 ®Õn 6,0 (Phô lôc 6.2).
§é
trong cña dung dÞch
Dung dÞch chÕ phÈm 10,0% trong
níc kh«ng cã carbon dioxyd (TT) ph¶i trong. §é hÊp thô cña dung dÞch
trªn ë bíc sãng 430 nm kh«ng qu¸ 0,15
(Phô lôc 4.1).
Kh«ng
®îc qu¸ 6,0% (Phô lôc 10.3).
Dïng 0,3
g chÕ phÈm.
X¸c ®Þnh b»ng ph¬ng ph¸p s¾c
ký líp máng (Phô lôc 5.4).
B¶n
máng:
Silicagel GF254, ®· ho¹t ho¸ ë 100OC trong 1 giê.
Dung m«i khai triÓn: Acid acetic
glacial - níc – aceton - ethyl acetat (
Dung dÞch (1): Hßa tan mét lîng thÝch hîp chÕ phÈm trong níc ®Ó
®îc dung dÞch cã nång ®é cefazolin 5,0%.
Dung dÞch (2): Pha lo·ng 1 thÓ tÝch dung dÞch (1) thµnh 25 thÓ tÝch
víi níc.
Dung dÞch (3): Pha lo·ng 3 thÓ tÝch dung dÞch (1 ) thµnh 200 thÓ tÝch
víi níc.
C¸ch
tiÕn hµnh: ChÊm riªng biÖt lªn b¶n máng mçi dung dÞch trªn 50 ml trong luång khÝ
nitrogen. Sau khi triÓn khai s¾c ký, lÊy b¶n máng ra, ®Ó kh« ë nhiÖt ®é phßng.
KiÓm tra díi ¸nh s¸ng tö ngo¹i ë bíc sãng 254 nm. KiÓm tra l¹i b»ng c¸ch ®Æt
b¶n máng trong b×nh b·o hoµ h¬i iod cho tíi khi c¸c vÕt xuÊt hiÖn râ nhÊt vµ
quan s¸t. Trªn s¾c ký ®å, bÊt kú mét vÕt phô nµo cña dung dÞch (1) ®Òu kh«ng
®îc ®Ëm h¬n vÕt cña dung dÞch (2) (4%) vµ kh«ng ®îc cã qu¸ 1 vÕt ®Ëm h¬n vÕt
cña dung dÞch (3) (1,5%).
TiÕn hµnh theo PhÐp thö néi
®éc tè vi khuÈn (Phô lôc 13.2).
Hoµ tan mét lîng chÕ phÈm
trong níc BET(TT) ®Ó thu ®îc dung
dÞch cã nång ®é cefazolin 10 mg/ml (dung dÞch A). Nång ®é giíi h¹n néi ®éc tè
cña dung dÞch A lµ 1,5 ®¬n vÞ trong 1 ml. Gi¸ trÞ ®é pha lo·ng tèi ®a cña dung
dÞch A ®îc tÝnh tõ ®é nh¹y cña thuèc thö
Lysat dïng trong phÐp thö.
§Þnh
lîng
TiÕn hµnh b»ng ph¬ng ph¸p s¾c
ký láng (Phô lôc 5.3).
Pha ®éng: Hçn hîp acetonitril (TT) - dung dÞch cã chøa dinatri
hydrophosphat khan 0,277% vµ acid citric 0,186% (10 : 90).
Dung
dÞch thö: C©n thuèc trong 10 lä ®Ó tÝnh khèi lîng trung b×nh cña thuèc, trén
®Òu. Hoµ tan mét lîng chÕ phÈm trong níc ®Ó ®îc dung dÞch cã nång ®é
cefazolin chÝnh x¸c kho¶ng 0,1%.
Dung
dÞch chuÈn: Dung dÞch cefazolin natri chuÈn 0,1% trong níc.
Dung
dÞch ph©n gi¶i: Dung dÞch cã chøa cefazolin natri chuÈn 0,01% vµ cefuroxim natri chuÈn
0,005% trong níc.
§iÒu
kiÖn s¾c ký:
Cét
thÐp kh«ng gØ (25 cm ´ 4,6 mm), ®îc nhåi pha tÜnh C, (5 mm ®Õn 10 mm)
(Spherisorb ODS 1 lµ thÝch hîp).
Detector quang phæ tö ngo¹i ®Æt
ë bíc sãng 270 nm.
Tèc ®é dßng: 1,0 ml/phót.
ThÓ tÝch tiªm: 20 ml.
C¸ch
tiÕn hµnh:
KiÓm tra kh¶ n¨ng thÝch hîp
cña hÖ thèng s¾c ký: Tiªm dung dÞch ph©n
gi¶i ®Ó ®iÒu chØnh ®é nh¹y cña detector sao cho chiÒu cao cña pic ®¹t Ýt nhÊt
50% chiÒu cao thang ®o. PhÐp thö chØ cã gi¸ trÞ khi hÖ sè ph©n gi¶i gi÷a pic
cña cefazolin vµ cefuroxim kh«ng nhá h¬n
2,0. §iÒu chØnh nång ®é acetonitril trong pha ®éng ®Ó ®¹t yªu cÇu trªn, nÕu
cÇn.
Tiªm lÇn lît dung dÞch chuÈn
vµ dung dÞch thö.
TÝnh hµm lîng cefazolin, C14H14N8O4S3
, trong mét ®¬n vÞ chÕ phÈm tõ diÖn tÝch pic thu ®îc trªn s¾c ký ®å cña
dung dÞch chuÈn vµ dung dÞch thö, vµ vµo hµm lîng cefazolin, C14H14N8O4S3,
cña cefazolin natri chuÈn ®Ó tÝnh hµm lîng cefazolin trong mét ®¬n vÞ chÕ phÈm
theo khèi lîng trung b×nh cña thuèc vµ so víi lîng ghi trªn nh·n.
§Ó ë n¬i kh«, tr¸nh ¸nh s¸ng,
ë nhiÖt ®é kh«ng qu¸ 30OC.
Lo¹i thuèc
Kh¸ng
sinh cephalosporin thÕ hÖ 1
250
mg, 500 mg, 1000 mg